Возьмем предельный по сложности случай - The NY Times:
www.nytimes.com
там структура дизайна сетчатая - очень хорошо видно.
Если TYPO3 позволяет создать шаблон из блоков, параметры которых можно достаточно произвольно менять, вплоть до пропуска блока или перемещения, а далее гибко подгонять оставшиеся блоки под сетку разметки и их наполнять контентом, и снова корректировать с учетом объема наполнения, то согласен, что в такой системе можно сделать очень многое и игра стоит свеч.